大麻課程三：您最關心的CBD怎么用才最有效

這個章節是介紹一些非常重要的知識點，是大麻素產品（包括大麻二酚CBD）應用端最關注的信息，如生物利用率 (bioavailability)、首過效應 (first-pass metabolism)、攝入后起效時間 (onset of action)、表皮滲透屏障 (epidermal permeability barrier)，并闡述各種攝取方式的優缺點，協助讀者針對不同的病痛找到相對適合的攝取方式。

攝取方式的重要名詞解釋：

在業內，”delivery methods” 指的是將大麻素攝入體內的方式，而在醫學角度，一般藥理學則是更精確地被稱作「給藥途徑」(routes of administration)。

大麻素產品主要攝入方式有：

smoked — 泛指透過燃燒吸入，這并不是健康的方式；

vaped — 泛指透過電子加熱液體霧化吸入，取代燃燒；

dabbed — 通過特殊器具加熱固體的大麻蠟；

eaten as edibles — 食用，常見作為食品添加混合；

topically applied — 外用擦藥，如膏、霜、油等局部涂抹；

transdermally applied — 透皮敷貼，通過貼片經皮輸藥；

rectally applied — 直腸給藥，栓劑形式通過肛門放入直腸；

transvaginally applied — 陰道給藥，常見以栓劑形態放入吸收；

sublingually applied — 舌下給藥，廣泛接受的方式，如CBD油；

injected — 體內注射，通過注射藥劑的方式攝入體內。

攝取大麻素途徑的不同，將會決定整體效果的差異。不同的攝取方式會有不同的生物利用率、有效性、起效速度或持續時長等，因此會有適合不同病癥的攝取方式區別。

首過效應，指某些藥物經胃腸道給藥，在尚未吸收進入血循環之前，在腸粘膜和肝臟被代謝，而使進入血循環的原形藥量減少的現象，也稱第一關卡效應。某些藥物口服后在通過腸粘膜及肝臟而經受代謝后，進入體循環的藥量減少、藥效降低效應。

因攝取方式使大麻素在進入血流前先進入肝臟，肝臟是體內化學物質代謝中心，當大麻素進入肝臟，會將大麻素進行處理，再釋放進入血流。這通常使大麻素在血流中的生物利用率很低，因為大部分的大麻素被轉換成別的結構。因此，在某些攝取方式會經歷首過效應，其生體利用率并不能代表其完整的效用。

接下來會介紹攝取方式中的重點因素，各種方式的生體利用率與作用時間等等，也會討論到各種攝取方式相應的產品。

食用大麻素后，大麻素會被消化道吸收 (經由消化道上一些大麻素受器)，再進入肝臟，代謝后再進入血流。當大麻素如 THC（四氫大麻酚） 和 CBD （大麻二酚）經由消化道吸收后，其生體利用率約為 4–20%。這是因為首過效應所致，在進入血流前因經過肝臟代謝而降低了大部分的大麻素。

然而，當 THC 被消化道吸收后，會轉變成一種代謝物稱為 11-OH-Δ9-Tetrahydrocannabinol (11-OH-THC)，比 THC 更具有精神影響以及藥用活性。

因此，雖然 THC 自身在進入血流時大量減少，但高量的代謝物意味著經由食用攝入大麻素絕對是一種醫療用的可行方式。攝入的藥效時間通常是30–90分鐘，高峰作用時間通常是2–4小時，整體作用時間取決于攝入者體重、新陳代謝率、生理性別以及飲食習慣。

因口服大麻素的生體利用率較低，因此在醫療用途上其他替代的給藥途徑現已廣泛發展，如舌下/口腔黏膜、直腸、陰道以及吸入等方式。

透過抽電子煙或燃燒大麻煙，大量的大麻素會快速的進入血液，一些會經由口腔與喉嚨的黏膜進入，其余的則透過肺泡細胞進入血液。透過肺部吸入的方式，生體利用率相對較高，研究顯示為2–56%。然而，這個方式被視為效率較差的給藥方式，這是因為在每次呼氣的時候，大量未吸收的大麻素就散失了。

大量的大麻素跟萜烯物質在燃燒時被破壞，以及隨著煙霧而流失。吸入大麻(包含大麻煙/電子煙/大麻蠟)，大麻素幾分鐘就會產生效果，約20–30分鐘達到高峰值，總作用時間約2–3小時。（吸食大麻在中國觸犯刑法，請遠離毒品）

大麻素在皮膚上的使用可透過外用霜、乳液、藥膏、軟膏等能夠涂抹在皮膚上治療區域性的癥狀。皮膚吸收是一個很好的攝取方式，但皮膚不像身體的其他部位，它是最難滲透大麻素的器官。

原因是：表皮滲透屏障 (epidermal permeability barrier)是由五層緊密連結的角質細胞 (為表皮最主要的細胞，最外層的細胞) 所組成。在角質細胞的週邊有酶、脂質、勝肽與酸等物質共同抵御外界的分子進入。

因此，大麻素直接涂抹在皮膚上，通常是很難透過表皮滲透進入血流的。那為什麼此途徑如此難以達到血流，大麻素在外用涂抹會有醫療效用呢？原因很簡單，因為大麻素在皮膚表面就有很多助益。

表皮上具有一型與二型大麻素受體，有許多證據表示內源大麻素系統與皮膚的狀況有關，像是皮膚炎、皮癬、紅斑性狼瘡、甚至是皮膚癌。當將大麻素涂抹于患處時，最好是能夠停留於患處而非進入血液中。

皮膚涂抹就是要讓大麻素能夠停留在皮膚表層，也是最需要治療的地方。只有很少量的大麻素會透過皮膚進入血流中，通常這個量都非常低，因此無法導致任何精神活性或者其他能夠辨識的生物活性。

此外，不同的大麻素滲入表皮的速率也不同，舉例來說，有研究指出CBN和CBD的滲透率速率是Δ8-THC的10倍。實際上，也有證據顯示內源性大麻素系統能夠調節表皮滲透屏障的效果，主要透過以下方式：

1、控制表皮滲透屏障的形成與維持

2、調節皮膚細胞生長與分化

3、調節皮膚發炎反應

由于表皮涂抹大麻素不會從皮膚滲透，因此他們的生物利用率非常低，然而如同前述，這并不代表他們沒有效用。

其藥效時間與作用時間視其涂抹的大麻素濃度、涂抹皮膚區域、以及涂抹患處的狀況而有所不同，因此很難產生一個適用于所有情況的數據。一般藥效時間為10–20分鐘，作用時間為2–3小時。

經皮，顧名思義是「經過皮膚」，外用的大麻素產品經過設計（透皮敷貼）突破表皮滲透屏障，透過真皮中眾多的毛細血管進入血流。

為了克服表皮滲透屏障，可能要給予非常大量的大麻素，或者要結合一些經皮滲透促進劑，例如丙二醇、乙醇、或是萜烯類物質例如檸檬烯、橙花叔醇。

最常見的經皮輸藥方式是透過「貼片」，將貼片載體填滿大麻素與滲透促進劑，這些貼片被設計能穿戴在布滿大量微血管的地方像是手腕。大麻素的經皮輸藥方式在醫界引起廣大的興趣，因為他能以緩慢卻長時間釋放大麻素至血流中。此方式的生體利用率是較高的，因為大麻素直接且有效的進入血流，沒有經過肝臟產生首過效應。

現在研究還未成熟，初步的數據顯示，1.4小時之后經皮貼片能夠達到穩定血漿濃度，并持續釋放長達 48 小時，藥效時間可能短於一分鐘也可達兩小時。

一般來說，口腔黏膜的滲透率是皮膚的 4–4000 倍，因此具有醫療活性的物質能更容易進入血流。當大麻素用藥至舌下黏膜或頰膜(臉頰內側)，他們能快速進入循環系統并直達主要器官與中央神經系統，并能避免經由肝臟而產生首過效應。

舌下給藥有一個潛在的可能，是許多大麻素很容易被吞嚥，一旦如此，許多大麻素就會被消化道吸收，并產生首過效應。而大麻素若直接投藥於頰膜，則會像舌下給藥一樣快速進入血流，并且比較不會刺激吞嚥反應，可避免首過效應產生。根據 GW 藥廠（目前世界最大的大麻素制造廠）所述，頰膜比起舌下更能吸收大量的大麻素。

運用直腸栓劑給藥的方式，能達到各種區域性的效果，也能使大麻素直接進入血流，但不會產生精神方面的活性，因為透過這種方式大麻素通常不會達到腦部。直腸栓劑給藥能夠避免產生首過效應，其生物利用率約是口服/消化道吸收的兩倍。直腸給藥的方式能夠針對消化道系統的狀況，也是一個好用的全身性給藥方法，能夠持續且一致的將大麻素釋放至血流。

初步對於直腸給藥的研究指出，其生體利用率為13.5%-40%，而此生體利用率與大麻素的關聯有許多討論，其中 Marinol (THC-半琥珠酸酯, THC-hemisuccinate)是目前生體利用率最好的。其藥效時間約為 10–15 分鐘，高峰值為 2–8 小時，血漿中THC的含量直到6–8小時才會開始降低。

和直腸給藥類似，陰道栓劑能有區域性的效果并且直接滲透入血流，也沒有產生精神活性的風險。大麻素的陰道給藥具有治療子宮內膜異位癥的希望，以及治療經痛與經期抽蓄等。

近期的研究指出，其藥效時間約為10–15分鐘，高峰值可達2–8小時，血漿中THC的含量直到6–8小時才會開始降低。直腸與陰道的給藥模式都是非常近期且新穎的大麻素給藥方式，因為他們非常的新，對于其所產生的效果等相關研究也很有限。

靜脈注射分離出的大麻素，擁有最高的生物利用率，幾乎是100%。然而，卻有很多缺點。注射大麻素的藥效時間和高峰值可說是即刻發生，但這會導致很高的負面副作用風險。靜脈注射THC會導致急性妄想癥、疼痛、思覺失調癥候群等。

皮下注射大麻素相對之下，較具有醫療方面的用途可能性，它能避免極端快速的藥效時間與血藥濃度峰值產生，并能持續的釋放大麻素，也較少達到腦部，安全性較高。

以上是第三章的全部內容，很多知識點都是溫故知新，關鍵數據更加準確嚴謹。